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    急性白血病斑马鱼模型

    原创版权
    咨询量:  
    更新时间:2025-03-16  /
    咨询工程师

    模型信息

    中文名称:急性白血病斑马鱼模型

    英文名称:NA

    类型:白血病动物模型

    分级:NA

    用途:用于白血病研究。

    研制单位:中国医学科学院医药生物技术研究所

    保存单位:中国医学科学院医药生物技术研究所

    研究背景

    一、疾病名称

    急性髓性白血病 (Acute myeloid leukemia, AML)

    二、临床发病机制及症状

    人急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。外周血可见数量不等的原始和幼稚细胞,约 50%的患者血小板低于正常值,晚期血小板往往极度减少。发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正常造血,广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等现象。其发病因素:1.生物因素:病毒感染和免疫功能异常;2.物理因素:电离辐射;3.化学因素:长期接触化学物质如苯类化合物、一些药物如乙亚胺类化合物、抗肿瘤药物烷化剂和拓扑异构酶 II 抑制剂等有致白血病作用。4.遗传因素:家族性白血病约占白血病的千分之七。临床症状有:突然高热、出血、紫癜、脸色苍白,凝血异常。

    三、 模式动物

    斑马鱼(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。

    制备方法

    1. 实验动物

    野生型斑马鱼 AB 或 TU 品系。

    2. 造模化合物

    二乙基亚硝胺 (Diethylnitrosamine, DEN)。

    3. 模型分析指标

    (1) 检测方法将斑马鱼成体暴露于 200 μg/ml 的 DEN 溶液中 4 天,洗涤后,心脏取血,涂片、固定、用瑞氏-姬姆萨染色液染色,显微镜下观察、拍摄。进行血细胞分类计数、血涂片细胞形态学的观察。

    (2) 病理诊断常规血液病的最后确诊有赖于实验室检查:血细胞分类计数和血涂片细胞形态学的观察等。以血涂片分类检测到原始和幼稚细胞、血栓细胞减少为诊断指标。

    评价验证

    血象观察和血细胞分类:以野生型斑马鱼为对照,DEN 处理斑马鱼成体后,心脏取血,外周血血细胞分类计数显示:幼稚性白细胞明显增多,包括原始性、幼稚性的前体白细胞;血栓细胞(相当于人类血小板)明显减少(图 1、图 2)。结果提示: DEN 可诱导斑马鱼急性白血病。

    图 1. DEN 处理的斑马鱼外周血细胞主要类型的图像

    图 2.DEN 对斑马鱼外周血细胞分类(除外红细胞)的影响

    生物安全性

    实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

    讨论与结论

    动物症状观察:

    表现为体重减轻、弓背竖毛,在回输后的一个月后死亡。

    了解中析

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